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藥物涂層球囊擴張導管注冊審查指導原則

時(shí)間:2023-08-29  來(lái)源:  作者:

 fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

本指導原則旨在指導注冊申請人對藥物涂層球囊擴張導管注冊申報資料的準備及撰寫(xiě),同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)對藥物涂層球囊擴張導管注冊申報資料的技術(shù)審評提供參考。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

本指導原則是對藥物涂層球囊擴張導管的一般要求,申請人應依據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用,需具體闡述理由及相應的科學(xué)依據,并依據產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

本指導原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導性文件,但不包括審評審批所涉及的行政事項,亦不作為法規強制執行,應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法,也可以采用,但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定,隨著(zhù)法規和標準的不斷完善,以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,相關(guān)內容也將適時(shí)進(jìn)行調整。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

一、 適用范圍

本指導原則所涉及的藥物涂層球囊擴張導管是指在《醫療器械分類(lèi)目錄》中分類(lèi)編碼為03-13-06下的帶藥球囊擴張導管,該產(chǎn)品的管理類(lèi)別為類(lèi)。03-13-06下不屬于本指導原則范圍的其它產(chǎn)品、或者有特殊設計、或者分類(lèi)編碼未歸類(lèi)于03-13-06的帶藥球囊擴張導管,注冊申請人可參考本指導原則中適用的內容。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

二、 注冊審查要點(diǎn)

注冊申報資料宜符合國家藥品監督管理局《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》中對注冊申報資料的要求,同時(shí)宜符合以下要求:fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

(一) 監管信息

1. 產(chǎn)品名稱(chēng)

提供申報產(chǎn)品名稱(chēng)的確定依據。建議使用球囊擴張導管作為產(chǎn)品名稱(chēng)核心詞,以藥物成分、使用部位等作為特征詞,例如,紫杉醇涂層冠脈球囊擴張導管。產(chǎn)品名稱(chēng)宜使用中文。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

2. 注冊單元劃分

藥物涂層球囊擴張導管注冊單元劃分建議依據《醫療器械注冊單元劃分指導原則》進(jìn)行,并著(zhù)重考慮產(chǎn)品的技術(shù)原理、結構組成、性能指標及適用范圍等因素,如:fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

1)冠脈藥物涂層球囊擴張導管、外周血管藥物涂層球囊擴張導管、神經(jīng)血管藥物涂層球囊擴張導管宜劃分為不同的注冊單元。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

2標稱(chēng)壓力下球囊直徑×球囊長(cháng)度相同但球囊設計不同(如球囊本體制造材料不同、有無(wú)微孔處理等)的球囊擴張導管宜劃分為不同的注冊單元。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

3)藥物涂層配方(包括所含藥物/載藥基質(zhì)成分、藥物劑量密度、藥物/載藥基質(zhì)的配方比例等)及藥物加載至球囊的工藝方式不同的產(chǎn)品宜劃分為不同的注冊單元。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

4)整體交換型球囊擴張導管與快速交換型球囊擴張導管宜劃分為不同的注冊單元。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

(二) 綜述資料

1. 器械及操作原理描述

1)產(chǎn)品結構及組成

明確產(chǎn)品的結構及組成,包括附件,并提供相應的結構圖示。在圖示中標識各部件的名稱(chēng)、重要尺寸信息及測量位置。建議申請人進(jìn)一步提供導管軸向剖面圖及球囊折疊結構圖(如不同直徑球囊折疊方式不同,宜分別提供)。針對導管的關(guān)鍵位置(如球囊、管身、管身至球囊過(guò)渡段等)提供橫截面圖。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

2)組成材料

明確產(chǎn)品所有部件組成材料的通用名稱(chēng)/化學(xué)名稱(chēng)、商品名/牌號、符合的材料標準(如適用)及材料供應商等基本信息,包括制造過(guò)程中使用的焊接劑、粘合劑、著(zhù)色劑等。建議產(chǎn)品組成材料以列表的形式提供,并與產(chǎn)品結構圖示中標識的部件名稱(chēng)一一對應。如產(chǎn)品組成材料為混合物,還需明確混合材料的組分及其含量信息。對于部件結構采用分層/分段結構設計的,如導管管身采用多層結構設計且不同節段材料不同,需逐層/逐段分別進(jìn)行描述。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

申請人需詳細描述藥物涂層相關(guān)信息,如涂層成分(包括藥物、載藥基質(zhì)和/或輔料,其中載藥基質(zhì)是指任何不涉及活性細胞的有機或無(wú)機材料,預期用于藥物涂層球囊擴張導管并設計用于藥物儲存,器械表面局部形成藥物活性和/或促進(jìn)、阻止、延遲或修改藥物釋放特性的目的,可能是永久或暫時(shí)的,包括表面處理如用作底涂層,用作含或不含藥物活性成分的涂層,或有多種輔料和/或藥物活性成分組成;輔料是指除藥物活性成分之外額外添加的物質(zhì),為藥物涂層球囊擴張導管產(chǎn)品含藥部分的預期添加的成分,如填充劑、增亮劑、稀釋劑、潤濕劑、溶劑、著(zhù)色劑、穩定劑、抗氧化劑、防腐劑、pH保持劑、聚合物、粘著(zhù)劑等)、藥物加載方式及機理等,具體可參照以下內容提供。對于藥物,需明確產(chǎn)品中藥物的名稱(chēng)、結構與組成相關(guān)信息(如化學(xué)結構式、分子式、分子量、純度等)、理化性質(zhì)參數(如外觀(guān)、色澤、物理狀態(tài)、pH值、解離常數(pKa)、粒度、晶型、比旋度、光學(xué)異構體、熔點(diǎn)或沸點(diǎn)、水分、溶解度、分配系數等)、穩定性信息(如對光、濕、熱的穩定性,固、液態(tài)下的穩定性和相互作用的穩定性)及藥物已有的吸收、分布、代謝、消除等信息。如已上市藥物發(fā)生相關(guān)不良事件或召回事件,建議提供相關(guān)信息。如藥物已獲得我國或生產(chǎn)國(地區)批準上市銷(xiāo)售的,應提供上市銷(xiāo)售證明性文件。如已有我國或生產(chǎn)國(地區)批準上市銷(xiāo)售的藥物,建議優(yōu)先采用,未采用宜說(shuō)明理由。如原料藥已在某種或某些藥物上市時(shí)通過(guò)關(guān)聯(lián)審評或進(jìn)行了主文檔備案,建議提交關(guān)聯(lián)/備案信息說(shuō)明。如藥物未獲得我國或生產(chǎn)國(地區)批準上市銷(xiāo)售的,藥物部分請按照藥品注冊相關(guān)要求提交資料。同時(shí),明確該藥物在終產(chǎn)品中的含量、劑量密度(如μg/mm2)并簡(jiǎn)述選擇依據。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

對于藥物涂層中載藥基質(zhì)(如適用)需明確載藥基質(zhì)的類(lèi)型、尺寸、理化特性及其他參數(如孔隙、質(zhì)量、密度、分布、玻璃化轉變溫度、熔融溫度等)、在涂層中作用機理、材料的鑒別,混合物應明確各成分的重量百分比;還應提供藥物與載藥基質(zhì)的配比信息及配比選擇依據;提供載藥基質(zhì)的相關(guān)安全性資料。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

對于其它輔料(如適用),應明確輔料的名稱(chēng)(如中英文通用名、化學(xué)名、曾用名)、結構與組成(如結構式、分子式、分子量,高分子輔料應明確分子量范圍、聚合度等;有立體結構和多晶型現象應特別說(shuō)明)、理化特性以及基本特性(如外觀(guān),顏色,物理狀態(tài)、熔點(diǎn)或沸點(diǎn)、比旋度、溶解性、溶液pH、粒度以及功能相關(guān)性指標等)、境內外批準信息及用途、國內外藥典收載情況等信息。此外,還應詳細描述涂層加載至球囊表面的工藝以及藥物涂層與球囊表面結合或附著(zhù)的方式。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

2. 型號規格

對于存在多種型號、規格的產(chǎn)品,應當明確各型號、規格的區別。應當采用對比表及帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表,對于各種型號、規格的結構組成(或配置)、功能、產(chǎn)品特征和運行模式、性能指標等方面加以描述。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

3. 包裝說(shuō)明

說(shuō)明所有產(chǎn)品組成的包裝信息。宜結合影響藥物涂層材料穩定性的因素,確認藥物涂層是否對包裝有特殊要求,說(shuō)明與滅菌方法相適應的無(wú)菌屏障系統信息,以及無(wú)菌屏障系統形式是否對藥物涂層產(chǎn)生不利影響。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

4. 研發(fā)歷程及與同類(lèi)和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品,應當提供同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息,如對藥物成分及含量、劑量密度、載藥基質(zhì)、藥物配比、藥物涂層工藝、藥物與球囊結合及藥物釋放機理等異同點(diǎn)進(jìn)行描述,并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

5. 適用范圍和禁忌證

1)適用人群:宜明確目標患者人群信息、患者選擇標準信息以及明確使用過(guò)程中需要考慮的因素,如動(dòng)脈粥樣硬化病變人群、透析患者人群等。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

2)適用病變:宜結合臨床證據對適用病變情況進(jìn)行進(jìn)一步具體描述,如小血管原發(fā)病變、分叉病變、支架內再狹窄等。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

(三) 非臨床資料

1. 產(chǎn)品性能研究

產(chǎn)品性能研究包括產(chǎn)品性能驗證和產(chǎn)品技術(shù)要求研究?jì)刹糠。申請人應依據產(chǎn)品的具體特性開(kāi)展適宜的性能研究,具體性能驗證項目選擇可參見(jiàn)附表1,其中不適用的項目,申請人需詳細說(shuō)明理由并提供支持性資料。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

對于藥物涂層球囊擴張導管的一般性能研究項目,可參考《球囊擴張導管注冊技術(shù)審查指導原則》進(jìn)行制定,如外觀(guān)/外表面、尺寸、與導絲的兼容性、與導引導管/導引鞘的兼容性、耐腐蝕性(如適用)、射線(xiàn)可探測性、座、水合性、無(wú)泄漏、峰值拉力、末端頭端、球囊再折疊形態(tài)、扭轉結合強度(如適用)、球囊疲勞或充起時(shí)無(wú)泄漏或損壞、球囊直徑與充盈壓力關(guān)系、球囊額定爆破壓、球囊卸壓時(shí)間、流量(如適用)、模擬使用等。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

對于藥物涂層球囊擴張導管,還需提供以下研究資料:fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

1.1藥物部分研究fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

藥物的鑒別和純度、載藥量、藥物降解產(chǎn)物/雜質(zhì)類(lèi)型及含量、藥物體外釋放研究、溶劑殘留等;fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

1.2可降解基質(zhì)的降解特性及降解產(chǎn)物安全性(如適用);fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

1.3藥物劑量密度選擇依據;fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

1.4載藥基質(zhì)的選擇依據(如適用);fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

1.5醫療器械與藥物的相互作用;fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

1.6藥物涂層分布研究fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

1.6.1藥物涂層完整性fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

藥物涂層完整性表征是對球囊上藥物涂層外觀(guān)的定性評估。需在各種放大倍率下直觀(guān)地表征涂層屬性和覆蓋異常(建議選擇20X-200X放大倍率,在低倍率下粗略目視檢查球囊涂層表面,對其中觀(guān)察到的表面異常在高倍率下進(jìn)一步檢查)。表征需在代表整個(gè)涂層球囊表面的區域上進(jìn)行,針對刻痕球囊等具有不同應力區域的產(chǎn)品需評估高應力/應變和低應力/應變的兩個(gè)區域。需提供評估時(shí)球囊構型情況(如球囊充起、部分充起或未充起狀態(tài),但不宜為折疊狀態(tài))及構型選擇理由。在球囊充起期間可以使用模擬的生理條件(例如體溫、模擬血管)。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

1.6.2藥物涂層厚度fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

藥物涂層厚度應采用定量表征,測量沿球囊表面多個(gè)代表點(diǎn)的局部藥物涂層厚度。需選擇適當的測量位置(如沿球囊有效長(cháng)度方向和沿球囊圓周方向)和測試次數,測試段數量的選擇可參考藥物涂層完整性和藥物涂層均勻性的結果。對球囊特定特征或標志處(褶皺、刻痕球囊的金屬結構處等)也應當評估。提供測量時(shí)球囊構型情況(如球囊充起、部分充起或非充起狀態(tài))并提供球囊構型選擇理由。在球囊充起期間可以使用模擬的生理條件(例如體溫、模擬血管)。厚度測量方法包括使用直接測量或輪廓測量的橫截面成像法。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

1.6.3藥物涂層均勻性fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

藥物涂層均勻性宜采用定量表征,將實(shí)際區域藥物含量與預期片段藥物含量進(jìn)行比較。應表征藥物涂層沿球囊有效長(cháng)度(縱向)和圓周(周向)的均勻性。需提供測試時(shí)球囊構型情況(如球囊充起、部分充起或非充起狀態(tài))并提供構型選擇理由。測試段的尺寸(如長(cháng)度、面積或質(zhì)量)和被測球囊分段數量的選擇應有合適的理由,縱向均勻性一般推薦測試節段長(cháng)度在10-30mm之間,如球囊長(cháng)度允許應至少選擇三個(gè)節段,周向均勻性建議至少選擇兩個(gè)段。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

1.7與術(shù)中液體的相容性(如適用);fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

1.8磁導航環(huán)境下的安全有效性研究(如適用);fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

1.9藥物涂層牢固度;fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

1.10剩余藥量(如適用);fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

1.11微粒表征fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

對于藥物涂層球囊擴張導管,微粒計數研究一方面用于說(shuō)明制造工藝穩定性,另一方面可為體內安全性提供相關(guān)信息,因此需關(guān)注微粒的產(chǎn)生情況,宜根據合適的尺寸范圍(如≥10μm、≥25μm、≥50μm等)對微粒進(jìn)行計數及分類(lèi),并建議對微粒進(jìn)一步進(jìn)行化學(xué)表征和結晶度表征。表征微粒時(shí),應結合附表2中的相關(guān)考慮因素建立合適的方法進(jìn)行表征。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

注冊申請人應根據產(chǎn)品設計輸入要求進(jìn)一步確認研究項目的充分性,如產(chǎn)品宣稱(chēng)有特定設計,注冊申請人還應根據產(chǎn)品設計特點(diǎn)設定相應的研究項目。對于藥物涂層球囊擴張導管可進(jìn)行客觀(guān)判定的成品功能性、安全性指標,應將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

注冊申請人需說(shuō)明各項性能指標的設定依據、所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。對于自建方法,注冊申請人還需提供相應的依據及方法學(xué)驗證資料。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

對于性能驗證方案中的每項測試,取樣計劃應能保證每個(gè)參數的測量數據具有足夠的代表意義。取樣計劃應能代表產(chǎn)品相關(guān)參數的最?lèi)毫忧闆r(如藥物含量、藥物相關(guān)雜質(zhì)等),且能夠充分代表所有的器械設計。取樣應充分代表產(chǎn)品制造的正常波動(dòng)。對于藥物相關(guān)部分,應至少對3個(gè)批次產(chǎn)品的含藥部分進(jìn)行分析。對于指定置信度和可靠性參數的測試,樣本量的大小應有統計學(xué)基礎;對于所有的測試,應說(shuō)明測試樣品數量的合理性。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

注冊申請人需提供產(chǎn)品性能驗證報告,驗證報告至少包含以下內容:fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

1)驗證目的。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

2)驗證樣品的規格型號及選擇依據。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

3)驗證樣本數量及其確定依據。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

4)驗證項目及其接受標準、試驗方法。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

5)驗證結果及數據分析。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

6)偏差分析(如有)。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

7)驗證結論。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

2. 生物相容性評價(jià)研究

該產(chǎn)品宜參考GB/T 16886系列標準開(kāi)展生物學(xué)評價(jià),必要時(shí)開(kāi)展生物學(xué)試驗,其中藥物涂層部分對機體的影響一般大于30天,因此,帶有藥物涂層的球囊宜參考持久性血液接觸的植入器械(>30天)進(jìn)行評價(jià),無(wú)藥物涂層的基礎導管或除藥物涂層球囊以外的管體部分宜考慮按照與循環(huán)血液接觸時(shí)間有限(<24小時(shí))的外部接入器械進(jìn)行評價(jià),宜重點(diǎn)關(guān)注藥物涂層相關(guān)長(cháng)期風(fēng)險并進(jìn)行生物相容性評估,如需要進(jìn)行生物學(xué)試驗的,部分項目(如亞慢性毒性、植入、遺傳毒性)可考慮在動(dòng)物試驗中結合局部給藥的毒理學(xué)數據合并評估;也可進(jìn)行適當的化學(xué)表征和毒理學(xué)風(fēng)險評估以豁免某些生物相容性試驗(例如亞急性毒性、亞慢性毒性、慢性毒性、遺傳毒性、致癌性)。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

對于產(chǎn)品所含藥物可能影響生物學(xué)試驗結果的,申請人可結合藥物的作用方式、臨床獲益論證藥物引入的生物學(xué)風(fēng)險是否可接受。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

當產(chǎn)品含有某種已經(jīng)獲得批準用于其他用途的藥品時(shí),申請人可結合藥品安全性資料評價(jià)產(chǎn)品的安全性,但需考慮新的組合方式是否會(huì )使已經(jīng)確定的或已經(jīng)了解的安全性、有效性發(fā)生改變。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

如產(chǎn)品使局部或系統的藥物暴露大于已經(jīng)批準的藥品劑量范圍,則可能還需要進(jìn)行附加的安全性研究。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

可能需開(kāi)展其他必要的試驗以評估藥物自身特殊的生物學(xué)風(fēng)險(毒理學(xué)風(fēng)險),如局部毒性評估、致突變風(fēng)險或其他毒理學(xué)試驗。不需額外開(kāi)展試驗的,需說(shuō)明理由。對應用于神經(jīng)血管系統的產(chǎn)品,還需進(jìn)行神經(jīng)系統毒性評估。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

3.生物安全性研究fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

對于含有同種異體材料、動(dòng)物源性材料(例如蟲(chóng)膠)或生物活性物質(zhì)等具有生物安全風(fēng)險的產(chǎn)品,應當參考《動(dòng)物源性醫療器械注冊技術(shù)審查指導原則(2017年修訂版)》提供相應生物安全性研究資料。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

4.滅菌工藝研究fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

描述用于保證產(chǎn)品無(wú)菌的質(zhì)量保證體系,明確滅菌工藝(方法和參數)和無(wú)菌保證水平(SAL)。藥物涂層球囊擴張導管的無(wú)菌保證水平(SAL)需達到10-6。若滅菌使用的方法容易出現殘留,應當明確殘留物信息及采取的處理具體方法和條件,并提供研究資料。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

需要注意的是,應評價(jià)滅菌工藝對藥物涂層的影響,滅菌后藥物涂層應滿(mǎn)足預期設計要求。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

5.產(chǎn)品貨架有效期和包裝研究fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

適當時(shí),申請人可參考《無(wú)源植入性醫療器械穩定性研究指導原則》提供產(chǎn)品的穩定性研究資料,對于藥物相關(guān)的穩定性,建議參考藥品相關(guān)指導原則進(jìn)行穩定性研究,如對放置條件的選擇等。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

6.臨床前動(dòng)物試驗fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

可依據《醫療器械動(dòng)物試驗研究注冊審查指導原則 第一部分:決策原則》決策是否需開(kāi)展動(dòng)物試驗研究。開(kāi)展動(dòng)物試驗研究時(shí)宜符合《醫療器械動(dòng)物試驗研究注冊審查指導原則 第二部分:試驗設計、實(shí)施質(zhì)量保證》中的相關(guān)建議。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

對于藥物涂層球囊擴張導管,在藥物成分及含量、劑量密度、載藥基質(zhì)、藥物配比的選擇、產(chǎn)品安全性研究以及所含藥物的藥代動(dòng)力學(xué)研究中,可考慮進(jìn)行動(dòng)物試驗。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

藥物涂層球囊的藥物成分及含量、劑量密度、載藥基質(zhì)、藥物配比如已有相關(guān)文獻信息、數據庫信息等資料支持的,參考動(dòng)物試驗相關(guān)指導原則進(jìn)行論證性分析;如為全新設計的,應充分評估新設計引入的風(fēng)險,必要時(shí)通過(guò)動(dòng)物試驗進(jìn)行評估。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

藥物涂層球囊擴張導管的安全性研究應充分評估、確認治療靶血管部位的藥物輸送、組織反應及安全性。主要觀(guān)察指標為器械的操作性能、輸送性能(輸送到目標治療部位的成功率等)、藥物輸送性能(如藥物球囊擴張前的藥物損失率)、臨床安全性能(如死亡、動(dòng)脈穿孔、急性血栓形成、嚴重限流夾層等嚴重的操作/器械相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率)、血管造影性能、血管治療部位/下游非靶組織的組織形態(tài)學(xué)分析、組織病理學(xué)分析等。試驗周期應觀(guān)察到靶血管部位組織的藥物濃度低于定量限,機體對藥物的應答反應基本達到穩定狀態(tài)、治療部位的組織修復完成。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

為評估藥物的治療劑量與中毒劑量的范圍,充分保證動(dòng)物試驗的藥物安全性結果能外推到各種臨床條件下的安全使用,通常還建議進(jìn)行安全邊際(Safety Margin)劑量研究,安全邊際劑量常采用數倍于藥物涂層球囊的治療劑量,一般推薦選擇3-5倍于治療劑量。安全邊際劑量研究可單獨進(jìn)行,也可以在安全性研究或藥代動(dòng)力學(xué)研究中合并進(jìn)行。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

同時(shí),還宜對藥物涂層球囊擴張導管(終產(chǎn)品)中的藥物開(kāi)展藥代動(dòng)力學(xué)研究。雖然通常藥械組合醫療器械中的血藥濃度遠遠低于單獨作為藥品使用后的濃度,但局部組織濃度可能會(huì )遠遠高于藥品的血藥濃度,宜特別關(guān)注局部組織藥物濃度變化情況。一般建議選取多個(gè)時(shí)間觀(guān)察點(diǎn),測量血漿、治療部位血管組織、下游肌肉/組織的藥物濃度,以動(dòng)態(tài)觀(guān)察上述部位藥物濃度的出現、達到峰值水平、低于定量限的變化趨勢。體內的藥代動(dòng)力學(xué)研究需考慮多個(gè)藥物涂層球囊重疊使用的情形,宜評估最高藥物暴露劑量水平下的藥代動(dòng)力學(xué),如未考慮重疊使用的,應在說(shuō)明書(shū)中警示不能重疊使用。 fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

(四) 臨床評價(jià)資料

宜按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》及相關(guān)文件要求提交臨床評價(jià)資料。注冊申請人可參照《決策是否開(kāi)展醫療器械臨床試驗技術(shù)指導原則》明確需要開(kāi)展臨床試驗的主要考慮因素,若開(kāi)展臨床試驗,則需嚴格按照《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》進(jìn)行臨床試驗,并提交完整的臨床試驗資料。臨床試驗的設計可參考《醫療器械臨床試驗設計指導原則》。注冊申請人如有境外臨床試驗數據,可參照《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術(shù)指導原則》的要求提交相關(guān)資料。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

(五) 產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)與標簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中應明確所含藥物,并增加藥物過(guò)敏等風(fēng)險提示。如產(chǎn)品進(jìn)行了磁導航環(huán)境下的安全有效性研究,應在說(shuō)明書(shū)中明確與研究資料相一致的相關(guān)信息;否則,需注明不能用于磁導航技術(shù)。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

三、參考資料fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[1]        中華人民共和國國務(wù)院.醫療器械監督管理條例:中華人民共和國國務(wù)院令第739[Z].fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[2]        國家市場(chǎng)監督管理總局.醫療器械注冊與備案管理辦法:國家市場(chǎng)監督管理總局令第47[Z].fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[3]        國家藥品監督管理局.醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定:原國家食品藥品監督管理總局令第6[Z].fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[4]        國家藥品監督管理局.醫療器械通用名稱(chēng)命名規則:原國家食品藥品監督管理總局令第19[Z].fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[5]        國家藥品監督管理局.醫療器械分類(lèi)目錄:原國家食品藥品監督管理總局公告2017年第104[Z].fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[6]        國家藥品監督管理局.醫療器械注冊單元劃分指導原則:原國家食品藥品監督管理總局公告2017年第187[Z].fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[7]        國家藥品監督管理局.醫療器械注冊申報資料要求及說(shuō)明:國家藥品監督管理局公告2021年第121號附件5[Z].fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[8]        YY0285.1-2017,血管內導管 一次性使用無(wú)菌導管 1部分 通用要求[S].fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[9]        YY0285.4-2017,血管內導管 一次性使用無(wú)菌導管 4部分 球囊擴張導管[S].fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[10]   GB/T 16886,醫療器械生物學(xué)評價(jià)系列標準[S].fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[11]   國家藥品監督管理局.動(dòng)物源性醫療器械注冊技術(shù)審查指導原則(2017年修訂版):原國家食品藥品監督管理總局通告2017年第224[Z].fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[12]   國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心.無(wú)源植入性醫療器械穩定性研究指導原則(2022年修訂版):國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心通告2022年第12[Z].fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[13]   國家藥品監督管理局.醫療器械動(dòng)物試驗研究注冊審查指導原則 第一部分:決策原則(2021年修訂版):國家藥品監督管理局通告2021年第75[Z].fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[14]   國家藥品監督管理局.醫療器械動(dòng)物試驗研究注冊審查指導原則 第二部分:試驗設計、實(shí)施質(zhì)量保證:國家藥品監督管理局通告2021年第75[Z].fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[15]   國家藥品監督管理局.醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則:國家藥品監督管理局通告2021年第73[Z].fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[16]   國家藥品監督管理局.醫療器械注冊申報臨床評價(jià)報告技術(shù)指導原則:國家藥品監督管理局通告2021年第73[Z].fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[17]   國家藥品監督管理局、國家衛生健康委.醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范:國家藥品監督管理局 國家衛生健康委2022年第28號公告[Z].fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[18]   GB/T 42062-2022,醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械應用[S].fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[19]   國家藥品監督管理局.醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則:國家藥品監督管理局通告2022年第8[Z].fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[20]   國家藥品監督管理局、國家衛生健康委.中華人民共和國藥典:國家藥品監督管理局 國家衛生健康委2020年第78號公告[S].fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[21]   國家藥品監督管理局.以醫療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品注冊審查指導原則:國家藥品監督管理局通告2022年第3[Z].fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[22]   國家藥品監督管理局.以醫療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品中藥物定性定量及體外釋放研究注冊審查指導原則:國家藥品監督管理局通告2022年第3[Z].fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[23]   GB/T 39381.1-2020,心血管植入物 血管藥械組合產(chǎn)品第1部分:通用要求[S].fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[24]   ASTM F3320-18, Standard Guide for Coating Characterization of Drug Coated Balloons[S].fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[25]   國家藥品監督管理局.球囊擴張導管注冊技術(shù)審查指導原則:國家藥品監督管理局通告2020年第62[Z]. fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司


附表1fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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具體性能驗證項目fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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序號fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

建議開(kāi)展的性能研究項目fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

是否建議列入產(chǎn)品技術(shù)要求fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

備注fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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外觀(guān)/外表面fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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尺寸fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

導管外徑fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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1.如果導管各段直徑不同,建議逐段分別進(jìn)行研究。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

2.如果導管截面非圓形,建議對最大外徑進(jìn)行研究。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

導管有效長(cháng)度fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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標稱(chēng)壓力下的球囊長(cháng)度fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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標稱(chēng)壓力下的球囊直徑fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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導管置入深度標記位置(如適用)fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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導絲交換口位置fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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適用于Rx型球囊擴張導管。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

球囊輪廓直徑(折疊狀態(tài))fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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與導絲的兼容性fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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與導引導管/導引鞘的fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

兼容性fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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耐腐蝕性(如適用)fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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射線(xiàn)可探測性fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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水合性fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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無(wú)泄漏fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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峰值拉力fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

導管各段及導管與座連接處的峰值拉力fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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雖然YY0285.1標準中對于0.55mm以下產(chǎn)品未要求,但不意味著(zhù)性能研究中不評估該風(fēng)險。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

尖端抗拉性fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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末端頭端.fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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球囊再折疊形態(tài)fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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扭轉結合強度(如適用)fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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球囊疲勞;充起時(shí)無(wú)泄漏或損壞fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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球囊直徑與充盈壓力的關(guān)系fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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球囊額定爆破壓fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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球囊卸壓時(shí)間fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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流量(如適用)fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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模擬使用fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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在能模擬預期使用條件的模型中,評價(jià)球囊擴張導管的如下性能:推送性能、追蹤性能、扭轉性能(如適用)、球囊擴張性能、回撤性能、抗彎折性能等。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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藥物涂層部分fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

藥物的鑒別fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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藥物的純度fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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載藥量fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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應包括藥物含量測定和藥物含量一致性測試。其中藥物含量測定納入產(chǎn)品技術(shù)要求,藥物含量一致性測試作為研究性資料提交。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

藥物降解產(chǎn)物/雜質(zhì)類(lèi)型及含量fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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藥物體外釋放研究fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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  可選擇合適的靶血管模型(可不需模擬輸送過(guò)程),在體外將球囊充盈至指定壓力保持預期時(shí)間并卸壓后,測試血管模型系統中的藥物含量和/或球囊上剩余的藥量。也可在模擬體液的溫度下,選擇合適介質(zhì)在多個(gè)時(shí)間點(diǎn)動(dòng)態(tài)評估藥物釋放情況。但上述兩種方法均需結合藥物體內釋放相關(guān)研究信息判斷體外釋放研究方法的合理性。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

溶劑殘留fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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可降解載藥基質(zhì)的降解特性及降解產(chǎn)物安全性(如適用)fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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對于預期具有可降解性的載藥基質(zhì),應描述和評價(jià)其降解行為(如崩釋、分解和/或溶解的機理),包括中間體和最終降解產(chǎn)物。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

藥物劑量密度選擇fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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評價(jià)藥物劑量選擇的合理性,如需控制藥物釋放的,還需提供處方信息如比例以及處方篩選依據。當參考前代產(chǎn)品或同類(lèi)產(chǎn)品選擇含量/劑量,需評估產(chǎn)品設計差異的影響,如釋放速率不同。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

載藥基質(zhì)的選擇fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

(如適用)fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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評價(jià)載藥基質(zhì)選擇的合理性。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

藥械結合相互作用fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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評價(jià)藥物、載藥基質(zhì)(如有)與器械三者間的相互作用。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

藥物涂層完整性fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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藥物涂層厚度fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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藥物涂層均勻性fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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與術(shù)中液體的相容性(如適用)fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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如暴露與類(lèi)似造影劑或生理鹽水等術(shù)中液體時(shí),應評價(jià)產(chǎn)品與術(shù)中液體的相容性。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

MRI兼容性(如適用)fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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如采用磁導航等技術(shù)時(shí),應考慮熱效應對組織損失和/或藥物有效成分、基質(zhì)降解的影響。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

藥物涂層牢固度fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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測試產(chǎn)品在通過(guò)導引導管/導引鞘插入、模擬解剖輸送(不包括球囊擴張、卸壓、撤回過(guò)程)后的藥物含量,以評估藥物涂層的牢固性。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

剩余藥量(如適用)fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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測量模擬使用(包括插入、輸送、擴張、撤回整個(gè)過(guò)程)后殘留在球囊表面的藥物量。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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微粒表征fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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應根據合適的尺寸范圍(如≥10μm、≥25μm、≥50μm等)對微粒進(jìn)行計數及分類(lèi),并建議對微粒進(jìn)一步進(jìn)行化學(xué)表征和結晶度表征。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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化學(xué)性能fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

化學(xué)物質(zhì)殘留量fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

(如適用)fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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針對終產(chǎn)品中可能存在的有害化學(xué)物質(zhì),如生產(chǎn)工藝中引入的添加劑、材料單體等預期對人體有嚴重危害(如有致癌性、遺傳毒性等)而需在終產(chǎn)品中嚴格控制的化學(xué)物質(zhì)。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

重金屬fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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注意單獨制定鎘含量。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

pHfGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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若藥物涂層材料導致某項化學(xué)性能結果異常時(shí),建議對無(wú)藥物涂層產(chǎn)品進(jìn)行測試,確認其化學(xué)性能是否可接受,同時(shí)結合藥物涂層材料的臨床應用史及生物相容性數據,綜合評價(jià)。若藥物涂層可安全用于人體,且無(wú)藥物涂層產(chǎn)品化學(xué)性能結果正常,可不在產(chǎn)品技術(shù)要求中制定該項化學(xué)性能。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

蒸發(fā)殘渣fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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還原物質(zhì)fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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紫外吸光度fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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環(huán)氧乙烷殘留量(如適用)fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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2-氯乙醇(如適用)fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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無(wú)菌fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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細菌內毒素fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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與產(chǎn)品配套提供的附件性能(如有)fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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附表2 fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

微粒表征宜考慮的相關(guān)因素fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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1.       表征模擬過(guò)程fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

微粒表征應考慮產(chǎn)品通過(guò)血管模型插入、輸送、擴張、卸壓和撤回過(guò)程中從產(chǎn)品及附件中釋放的預先指定尺寸范圍內的微粒數量。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

2.       微?赡軄(lái)源fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

微粒來(lái)源可能包括球囊藥物涂層、球囊導管系統、產(chǎn)品其他涂層、手術(shù)過(guò)程中使用的輔助設備和微量環(huán)境污染物。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

3.       化學(xué)表征樣品fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

建議選擇代表性微粒樣品進(jìn)行化學(xué)表征, 以確定微粒材料的化學(xué)特性和可能來(lái)源。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

4.       測試系統及測試方法學(xué)驗證fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

建議對測試系統(包括血管模型、模擬血管(如適用)和微粒收集燒杯(如適用))進(jìn)行適當的加標回收研究。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

其中血管模型是模擬或復制臨床相關(guān)并具有足夠挑戰性的解剖脈管系統的幾何模型,產(chǎn)品擴張前需通過(guò)此預期解剖結構進(jìn)行輸送。血管模型內應有用于球囊擴張的擴張位點(diǎn)或連接到模型的模擬血管。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

模擬血管是指模擬在復制預期臨床擴張部位的幾何特性、機械特性和/或化學(xué)特性的脈管系統。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

宜使用代表待研究尺寸的微粒標準品進(jìn)行加標回收率研究。建議回收微粒在≥10μm≥25μm尺寸范圍內滿(mǎn)足≥90% 回收率。量化的最大微粒尺寸應基于回收率≥75%的尺寸。建議最大尺寸至少為50μm。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

5.       模型選擇fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

根據實(shí)際臨床應用場(chǎng)景選擇合適的解剖模型進(jìn)行產(chǎn)品的模擬使用(包括輸送、擴張等),并提供相關(guān)選擇依據。針對冠脈產(chǎn)品,產(chǎn)品模型可參考ASTM F2394-X2.4的模型。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

在模擬產(chǎn)品輸送過(guò)程時(shí),血管模型應能模擬具有足夠挑戰性、曲折的解剖路徑幾何形狀,并宜結合臨床使用選擇合適的血管通路。不同的預期擴張部位(如頸動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、或股動(dòng)脈)或不同的穿刺部位(如股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈)宜考慮不同幾何形狀的血管模型或結合風(fēng)險分析選擇代表臨床最苛刻條件的血管模型;還宜考慮血管通路的成角問(wèn)題。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

在模擬產(chǎn)品擴張使用時(shí),也宜選擇合理的血管模型或模擬血管,合理地代表藥物涂層球囊預期的臨床擴張部位。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

6.       血管模型關(guān)鍵特征考慮fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

模擬產(chǎn)品輸送時(shí),選擇適當血管模型宜考慮的關(guān)鍵特征包括:管腔直徑、彎曲半徑、彎曲反轉、剛性、系統清潔能力、微;厥漳芰、與產(chǎn)品直接接觸的血管模型內壁材料的摩擦系數等。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

模擬產(chǎn)品擴張時(shí),選擇適當血管模型或模擬血管宜考慮的關(guān)鍵特征包括:幾何形狀(如管腔內徑、曲率半徑、錐度,如適用)、機械特性(如徑向順應性、柔韌性、摩擦系數)、化學(xué)特性(如存在的潤滑劑、其他制造助劑、材料與藥物涂層的相互作用)。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

7.       測試溶劑及測試條件選擇fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

推薦使用符合藥典或相關(guān)標準要求的水作為溶劑,如果合理,也可以使用其它溶劑。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

在進(jìn)行模擬產(chǎn)品輸送時(shí),推薦在37 ± 2°C 的水環(huán)境中通過(guò)血管模型進(jìn)行輸送。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

在進(jìn)行模擬產(chǎn)品擴張時(shí),應在適當大小的內腔內充盈至額定爆破壓力,以保證完全貼壁。還宜根據產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)選擇合理的球囊充起時(shí)間。如果說(shuō)明書(shū)中允許藥物涂層球囊多次充起,則重復充起和卸壓至說(shuō)明書(shū)中允許的最大次數。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

8.       結果評價(jià)fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

需提供微粒尺寸和計數,推薦根據中國藥典相關(guān)方法計數,如采用其它方法,提供合理說(shuō)明。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

≥10μm的微粒,建議選擇代表性微粒進(jìn)行微;瘜W(xué)表征和結晶度表征,可通過(guò)多種方法(如能量色散 X 射線(xiàn)光譜、傅里葉變換紅外光譜、拉曼光譜、質(zhì)譜、差示掃描量熱法或衍射技術(shù))中的一種進(jìn)行上述表征,也可通過(guò)兩種或多種方法的組合來(lái)充分表征結晶度。在進(jìn)行微粒表征,特別是結晶度表征時(shí),可能需要混合多套樣品的微粒以滿(mǎn)足檢測方法最低樣品量的要求。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

微粒的化學(xué)鑒別和結晶度信息主要用于對微粒持久性、溶解性或其他可能與體內安全性相關(guān)的動(dòng)力學(xué)行為進(jìn)行討論,若不適用需詳述相關(guān)理由。fGS上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

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