您當前的位置:首頁(yè) > 行業(yè)新聞

一次性使用膜式氧合器(CPB用)注冊審查指導原則(公開(kāi)征求意見(jiàn)稿)

時(shí)間:2023-08-29  來(lái)源:  作者:

 Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

本指導原則旨在指導注冊申請人對一次性使用膜式氧合器(CPB用)(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“膜式氧合器”)注冊申報資料的準備及撰寫(xiě),同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)提供參考。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

本指導原則系對膜式氧合器的一般要求,注冊申請人應依據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用,需具體闡述理由及相應的科學(xué)依據,并依據產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

本指導原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導性文件,但不包括審評審批所涉及的行政事項,亦不作為法規強制執行,應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法,也可以采用,但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定,隨著(zhù)法規和標準的不斷完善,以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,相關(guān)內容也將適時(shí)進(jìn)行調整。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

一、適用范圍Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

本指導原則所涉及的膜式氧合器產(chǎn)品,是指在心臟直視手術(shù)時(shí)進(jìn)行血液體外循環(huán),與人工心肺機配套使用、具有氧合血液與排除血液二氧化碳功能的一次性使用醫療器械。它可以由血氣交換器(氧合器)、熱交換器和/或貯血器組成,帶或者不帶涂層、動(dòng)脈過(guò)濾器。其中血氣交換器的作用是利用中空纖維膜,向人體血液供氧并清除血液中二氧化碳。本指南適用于短期使用(建議持續6小時(shí)以?xún)龋,以無(wú)菌、無(wú)熱原狀態(tài)提供的膜式氧合器產(chǎn)品。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

本指導原則的膜式氧合器為無(wú)源醫療器械,不包含體外膜氧合(ECMO)的膜式氧合器及附件、其他血管通路和器件(如動(dòng)靜脈插管、體外循環(huán)管道、離心泵泵頭等),以及有源醫療器械。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

二、注冊審查要點(diǎn)Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

(一)監管信息Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

膜式氧合器名稱(chēng)應符合《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》、《輸血、透析和體外循環(huán)器械通用名稱(chēng)命名指導原則》等文件的規定,描述申報產(chǎn)品的通用名稱(chēng)及其確定依據。規定產(chǎn)品適用范圍,明確臨床推薦最高血液流量、氣體流量、氣血比例等使用參數。膜式氧合器按照第三類(lèi)醫療器械管理,屬于《醫療器械分類(lèi)目錄》中10輸血、透析和體外循環(huán)器械項下06心肺轉流器具01氧合器。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

可以包括產(chǎn)品列表、既往溝通記錄(如適用)、主文檔授權信(如適用)以及符合性聲明等文件。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

(二)綜述資料Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

1.產(chǎn)品描述Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

描述工作原理、結構及組成、各組件原材料;若膜式氧合器包含生物來(lái)源的材料或衍生物,描述其來(lái)源和原材料、預期使用目的、主要作用方式;若膜式氧合器包含活性藥物成分或藥物(描述其名稱(chēng)、預期使用目的、主要作用方式、來(lái)源及不良反應)、交付狀態(tài)及滅菌方式,結構示意圖和/或產(chǎn)品圖示、使用方法及圖示(如適用)以及區別于其他同類(lèi)產(chǎn)品的特征等內容。必要時(shí)提供圖示說(shuō)明。帶有涂層的產(chǎn)品應列明涂層成分及比例。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

型號規格:對于存在多種型號規格的膜式氧合器,應當明確各型號規格的區別。采用對比表或帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表,描述各種型號規格的結構組成、功能、產(chǎn)品特征和技術(shù)參數等內容。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

包裝說(shuō)明:提供膜式氧合器包裝相關(guān)的信息,特別應當仔細說(shuō)明其無(wú)菌屏障系統(包括與滅菌方法相適應的最初包裝)的信息與資料。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

研發(fā)歷程:闡述膜式氧合器的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品,應當提供同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息,并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

與同類(lèi)和/或前代產(chǎn)品的參考和比較:列表比較說(shuō)明申報膜式氧合器與同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在工作原理、結構組成、制造材料、性能指標、作用方式,以及適用范圍等方面的異同。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

2.適用范圍Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

2.1適用范圍:應當明確申報膜式氧合器可實(shí)現的治療功能,寫(xiě)明預期用途,描述其適用的手術(shù)類(lèi)型。明確使用者應當具備的技能,說(shuō)明與膜式氧合器組合使用實(shí)現預期用途的其他產(chǎn)品(如適用)。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

2.2預期使用環(huán)境:明確膜式氧合器預期使用的地點(diǎn)(如醫療機構),說(shuō)明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

2.3適用人群:建議注明不同型號推薦的不同體重適用患者。列明臨床推薦最高和最低血液流量、氣體流量等;如還有對適用患者有特殊要求,應注明。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

2.4禁忌證(如適用)。 Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

3. 申報膜式氧合器上市歷史Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

如適用,應當提交下列資料:Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

3.1 上市情況Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

截至提交注冊申請前,膜式氧合器在各國家或地區的上市批準時(shí)間、銷(xiāo)售情況。若在不同國家或地區上市時(shí)有差異(如設計、標簽、技術(shù)參數等),應當逐一描述。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

3.2 不良事件和召回Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

如適用,應當以列表形式清晰描述膜式氧合器上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時(shí)間、采取的處理和解決方案。并分析不良事件、召回發(fā)生的原因,以及對安全性、有效性的影響Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

3.3 銷(xiāo)售、不良事件及召回率Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

如適用,應當提交申報膜式氧合器近五年在各國家(地區)銷(xiāo)售數量的總結、不良事件、召回比率。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

(三)非臨床資料Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

產(chǎn)品風(fēng)險管理資料是對膜式氧合器的風(fēng)險管理過(guò)程及其評審結果予以記錄所形成的資料,制定該文件時(shí),應充分考慮膜式氧合器組件、臨床使用方式、可能的臨床風(fēng)險。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

膜式氧合器常見(jiàn)的危險源包括但不限于:原材料來(lái)源變化、生產(chǎn)加工過(guò)程添加劑等的殘留及其含量、中空纖維膜功能降低阻礙氣血交換、中空纖維膜血漿滲漏、血液中夾雜空氣、機械損壞引起大量失血、熱交換系統與血液管路交通造成污染或血液漏出、膜式氧合器受到微生物污染、涂層失效(如適用)、貯血器內正壓過(guò)高造成氣體栓塞(如適用)、生物安全性危害、選擇型號與患者不匹配、未遵循規定使用膜式氧合器、包裝破損等因素。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

應當對膜式氧合器提供風(fēng)險分析、風(fēng)險評價(jià)、風(fēng)險控制、任何一個(gè)或多個(gè)剩余風(fēng)險的可接受性評定,以及與產(chǎn)品受益相比綜合評價(jià)膜式氧合器風(fēng)險可接受的文件,并說(shuō)明對于每項已判定危害的后續各個(gè)過(guò)程的可追溯性。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

2.醫療器械安全和性能基本原則清單Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

說(shuō)明膜式氧合器符合《醫療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法,以及證明其符合性的文件。對于不適用的各項要求,應當說(shuō)明理由。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

3.產(chǎn)品技術(shù)要求Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

按照《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》的規定編制產(chǎn)品技術(shù)要求,技術(shù)指標引用標準應當為現行有效版本。常見(jiàn)的參考標準及指導原則,如:《YY 0604 心肺轉流系統 血氣交換器(氧合器)》、《YY 0603 心血管植入物及人工器官 心臟手術(shù)硬殼 貯血器/靜脈貯血器系統(帶或不帶過(guò)濾器)和靜脈貯血軟袋》、《YY/T 1492 心肺轉流系統 表面涂層產(chǎn)品通用要求》、《YY 0580 心血管植入物及人工器官 心肺轉流系統 動(dòng)脈管路血液過(guò)濾器》等。所有產(chǎn)品的組件、材料對應關(guān)系應明確,不用“系列”、“等”含糊用詞。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

3.1產(chǎn)品型號/規格及其劃分說(shuō)明Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

提供結構示意圖,列明各組件名稱(chēng)及制造材料(與人體、血液接觸的組件,應注明其原材料符合的國家標準/行業(yè)標準或牌號)、滅菌方法、有效期等要求。如產(chǎn)品帶有涂層,建議提供涂層成分、比例。規定膜式氧合器原材料不得人為添加已列入相關(guān)法規及文件禁止的或未經(jīng)毒理學(xué)評估的物質(zhì)。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

應明確各型號規格及其區別,建議明確描述各型號適用的不同體重人群、臨床推薦最高血液流量、氣體流量、膜面積、預充量、血液側、水側和氣體側最大壓力(如適用)、過(guò)濾孔徑(如適用)等參數。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

3.2性能指標Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

膜式氧合器各組件應有適宜的性能指標,建議根據產(chǎn)品特性參考上述標準中適用條款來(lái)制定,常見(jiàn)膜式氧合器性能指標包括:Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

3.2.1物理特性:部件外觀(guān)、尺寸(如血液容積、精度等)、密合性、接頭、氣泡處理能力、預充量、祛泡特性、容量校準、濾除率、通透量、動(dòng)態(tài)預充量、正壓泄壓閥閾值(如適用)等指標。如包含特殊組件、結構,應規定其尺寸、性能要求。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

3.2.2使用性能:氧氣和二氧化碳轉化率及其由時(shí)間決定的性能變化、熱交換系數、血細胞破壞(游離血紅蛋白、血小板、白細胞等)等。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

氧氣和二氧化碳轉化率及其由時(shí)間決定的性能變化均宜達到如下要求:在最大血流量時(shí),血紅蛋白(120±10g/L,血氧飽和度65%±5%,血液內二氧化碳分壓(6.0±0.7kPa的血液進(jìn)入膜式氧合器后,氧氣的結合量不低于45ml/L,二氧化碳排出量不低于38ml/L。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

熱交換系數在最大血流量時(shí)宜≥0.4。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

血細胞破壞宜達到如下要求:游離血紅蛋白每小時(shí)增加量不大于20mg/dl。血小板和白細胞每小時(shí)下降率不超過(guò)20%。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

3.2.3化學(xué)性能常見(jiàn)項目:還原物質(zhì)、重金屬、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度(如適用)、色澤、環(huán)氧乙烷殘留量(如適用)等。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

3.2.4其他性能常見(jiàn)項目:無(wú)菌、細菌內毒素等。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

3.3檢驗方法Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

有關(guān)行業(yè)標準、國家標準規定各個(gè)性能技術(shù)指標的檢測方法,建議作為各條款對應的檢測方法。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

3.4術(shù)語(yǔ)(如適用)Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

3.5檢驗報告及典型性樣品Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

應當提交符合相關(guān)要求的產(chǎn)品檢驗報告。提供典型性型號說(shuō)明,解釋檢測型號的選擇理由。完成組件和原材料最多的典型性產(chǎn)品檢測后,同一注冊單元其他型號可進(jìn)行差異性檢測。例如:對包含全部原材料和組件、膜面積最小的型號進(jìn)行全項目檢測,再檢測膜面積最大型號的物理性能和使用性能。所有組件均應進(jìn)行檢測,特別是具有特殊結構、性能的組件。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

4.研究資料Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

根據申報膜式氧合器適用范圍和技術(shù)特征,提供非臨床研究綜述,逐項描述所開(kāi)展的研究,概述研究方法和研究結論。各項研究一般包含研究方案、研究報告。研究資料中的項目、方法、來(lái)源和驗證等,宜包含并多于技術(shù)要求相應條款,并可以作為后者的制定依據和理由。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

從技術(shù)層面論述申報產(chǎn)品設計驗證、工藝驗證,以及技術(shù)特征、生產(chǎn)工藝、滅菌工藝研究等內容。所有研究建議選擇典型性型號進(jìn)行,部分項目研究可選擇適當的對照品作為比較,驗證方法和結果分析應具有科學(xué)性,研究資料應包含膜式氧合器各組件適宜的性能。確定研究條件時(shí),建議盡量選擇臨床最嚴格使用環(huán)境(包括流量、壓力、時(shí)間等)。對產(chǎn)品性能考驗最嚴格的參數,選擇不同使用情況(如不同血液流量、氣血比例等)下分別進(jìn)行觀(guān)察。所選擇的液體介質(zhì)應有科學(xué)性,根據目標物質(zhì)、臨床使用時(shí)實(shí)際接觸液體(如人體血液)的生理特性等性質(zhì)來(lái)確定。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

至少應包含但不限于以下內容:Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

4.1產(chǎn)品性能研究Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

應當提供膜式氧合器化學(xué)/材料表征、物理和/或機械性能指標的確定依據、所采用的標準或方法、采用的原因等。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

4.1.1設計文件Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

提供氧合器中空纖維膜的物理、化學(xué)等性能表征文件。常見(jiàn)項目可包括壁厚、內外徑、拉伸強度、膜內外承受壓力、斷裂伸長(cháng)率、氮氣通量、溶劑/稀釋劑/非溶劑添加劑殘留等,以及膜結構和膜參數的特性項目(如膜切面結構等),宜包括使用性能的研究文件。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

應列明膜式氧合器各部件的名稱(chēng)、材料、結構和功能,提供圖樣(關(guān)鍵部件與總裝圖),內容應足夠詳盡。提交各部件功能與實(shí)現功能的工作原理、途徑與技術(shù)指標的制定與驗證的研究文件。研究方法可參考適用的行業(yè)標準、國家標準中條款。如產(chǎn)品具有特殊結構、組件、功能等,應提供相應結構特征、參數和性能分析,以及針對性設計和驗證的內容。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

膜式氧合器若在不同年齡段不同體重人群均有使用,設計特征應包括對不同體重適用人群生理特點(diǎn)的分析、針對性設計和驗證的內容,以及針對性設計輸出文件。列出產(chǎn)品部件所使用全部材料(包括增塑劑、粘合劑等添加劑)名稱(chēng),一般包括:每個(gè)材料的通用名稱(chēng)與準確的化學(xué)名稱(chēng)、選用材料商品名及牌號、使用時(shí)材料及添加劑組成比例。有機高分子材料還應列出其結構式、平均分子量(如適用),金屬材料應列出其全部金屬元素名稱(chēng)、比例及其牌號。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

4.1.2涂層特性研究(如有)Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

產(chǎn)品帶有涂層時(shí),應說(shuō)明涂層作用原理,提供涂層成分、性能特性等研究和支持性文件。常見(jiàn)項目包括有效性、覆蓋度、穩定性,以及對被涂覆材料/部件結構、性能的影響等研究。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

根據涂層宣稱(chēng)的性能,應提供其對器械表面進(jìn)行修飾后,對比無(wú)涂層或/和不同材質(zhì)涂層等產(chǎn)品性能的研究文件。研究項目建議對凝血功能檢測指標、血小板變化、炎癥反應及血細胞破壞等進(jìn)行評價(jià)。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

建議采用適宜方法對涂層進(jìn)行定性、定量研究,觀(guān)察或驗證涂層的覆蓋度,涂層穩定性研究時(shí),可選擇適當液體介質(zhì)(如血液或替代溶液),模擬臨床使用最大額定條件下(流量、溫度、壓力、持續6小時(shí)等),觀(guān)察涂層脫落或覆蓋度完整性等穩定性能。若涂層可能釋放顆粒進(jìn)入人體,或其會(huì )被人體吸收、代謝,應當分別提供相關(guān)生物學(xué)風(fēng)險、相容性的研究資料。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

建議說(shuō)明涂層使用時(shí)副作用、禁忌證和關(guān)聯(lián)其他物質(zhì)使用時(shí)的相互作用。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

4.1.3膜式氧合器物理性能、使用性能、化學(xué)性能和其他性能的常見(jiàn)研究項目,應在臨床使用最嚴苛條件下進(jìn)行檢測并分析結果,宜包含并多于技術(shù)要求中內容,例如:Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

氧氣和二氧化碳轉換率:至少檢測推薦最高血液流量時(shí),不同氣血比例(如0.5:1、1:12:1)下的數值,檢測時(shí)間點(diǎn)包括開(kāi)始、中間點(diǎn)、結束時(shí),同時(shí)觀(guān)察血液壓力降。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

熱交換器性能(如適用)、血細胞破壞:至少以推薦最高流量進(jìn)行循環(huán),檢測時(shí)間點(diǎn)包括開(kāi)始、中間點(diǎn)、結束時(shí)。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

上述項目在各檢測時(shí)間點(diǎn)宜保持穩定。建議全程觀(guān)察氣血交換膜是否滲漏、溫度交換膜是否滲漏(如適用)、液體流量的穩定性,在產(chǎn)品各連接處是否發(fā)現滲漏或故障。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

如產(chǎn)品有特殊功能,應有專(zhuān)門(mén)的規定和研究文件。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

4.2 毒性殘留物研究Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

膜式氧合器可能會(huì )包含增塑劑或由特殊原材料組成的化學(xué)添加物、粘合劑、單體等物質(zhì),會(huì )在臨床使用過(guò)程中遷移進(jìn)入人體,這些物質(zhì)具有潛在毒性或應限量使用。為保證產(chǎn)品使用的安全性,至少應開(kāi)展模擬實(shí)際使用情況下,毒性物質(zhì)遷移量檢測和安全性分析。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

建議選擇臨床使用風(fēng)險最高,適當考慮單位器械與液體接觸組件面積最大的型號作為典型型號,采用適宜經(jīng)論證的浸提溶液(如血液或替代溶劑),模擬臨床最嚴格使用條件(如推薦最高、最低血液流量或20%推薦最高流量時(shí),37℃,6小時(shí)等)時(shí),對浸提溶液進(jìn)行上述物質(zhì)的風(fēng)險評估。提供人體血液接觸這些物質(zhì)的毒性分析、安全限值和來(lái)源文件,并針對不同人群生理特點(diǎn)分別進(jìn)行安全性評價(jià)。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

4.3生物學(xué)特性研究及原材料控制Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

膜式氧合器與循環(huán)血液接觸時(shí)間最多6小時(shí),建議參考《GB/T16886.1 醫療器械生物學(xué)評價(jià) 1部分:風(fēng)險管理過(guò)程中的評價(jià)與試驗》標準要求,對包含全部原材料的典型性型號開(kāi)展生物學(xué)評價(jià),包括所有與循環(huán)血液接觸的組件。評價(jià)終點(diǎn)常見(jiàn)細胞毒性、致敏反應、刺激或皮內反應、材料介導的致熱性、急性全身毒性、血液相容性等。生物學(xué)評價(jià)資料還應當包括:生物學(xué)評價(jià)的策略、依據和方法。描述產(chǎn)品原材料、直接接觸的包裝材料等相關(guān)信息,以及完成生物學(xué)評價(jià)所需的其他數據。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

膜式氧合器組件的原材料不得人為添加已列入相關(guān)法規及指令禁止的、或未經(jīng)毒理學(xué)評估的物質(zhì)(如熒光增白劑、增塑劑、著(zhù)色劑等),常規使用過(guò)程中不得對人體產(chǎn)生有害影響。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

原材料(含外購組件)應具有符合的相應標準。提交膜式氧合器所有組件使用的全部組成材料的化學(xué)名稱(chēng)、商品名/材料代號、組成比例、符合的標準等基本信息。應明確每種原材料,包括增塑劑、特殊原材料的化學(xué)添加物、粘合劑等。建議提供與人體/進(jìn)入人體的液體接觸的各組件原材料安全性評價(jià)資料。提交生產(chǎn)企業(yè)原材料驗收標準和報告。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

4.4生物源材料的安全性研究Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

膜式氧合器含有動(dòng)物源性材料或生物活性物質(zhì)等成分的,如產(chǎn)品涂層帶有動(dòng)物源性材料成分,建議參考《動(dòng)物源性醫療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導原則》等文件要求,提供相關(guān)材料的生物安全性研究資料。涉及同種異體來(lái)源物質(zhì)的,至少還應參考《同種異體植入性醫療器械病毒滅活工藝驗證技術(shù)審查指導原則》等文件要求,提供相關(guān)病毒滅活工藝驗證等資料。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

4.5滅菌研究Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

明確膜式氧合器滅菌方法的選擇理由,明確滅菌工藝和無(wú)菌保證水平,并提供滅菌確認報告。滅菌過(guò)程還應開(kāi)展以下方面的確認:產(chǎn)品與滅菌方法的適應性、包裝與滅菌工藝適應性、滅菌有效期驗證資料、滅菌劑殘留量(如適用)研究資料。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

4.6證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

5.穩定性和包裝研究Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

應當提供貨架有效期和包裝研究資料,證明在貨架有效期內,在規定的運輸貯存條件下,產(chǎn)品可保持性能功能滿(mǎn)足使用要求。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

有效期驗證項目通常包括技術(shù)要求中與有效期密切相關(guān)條款(例如氧氣和二氧化碳轉換率、血細胞破壞、無(wú)菌、密合性等),以及包裝完整性,涉及生物相容性可能改變的,還需進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)?刹捎眉铀倮匣驅(shí)時(shí)老化的研究。實(shí)時(shí)老化研究應從產(chǎn)品定型后開(kāi)始進(jìn)行。加速老化研究的具體要求可參考《YY/T 0681.1無(wú)菌醫療器械包裝試驗方法 1部分:加速老化試驗指南》等標準。如產(chǎn)品含有不耐高溫的成分(如生物活性物質(zhì)等),建議不采用加速老化方式,僅通過(guò)實(shí)時(shí)老化驗證來(lái)確認有效期。運輸穩定性應證明在生產(chǎn)企業(yè)規定的運輸條件下,運輸過(guò)程中的環(huán)境條件不會(huì )對醫療器械的特性和性能,包括完整性和清潔度,造成不利影響。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

提交包裝驗證報告,常見(jiàn)項目如:包裝材料的物理化學(xué)特性;包裝材料與產(chǎn)品的適應性;包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應性;包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護;包裝材料與使用者使用時(shí)的要求(如無(wú)菌開(kāi)啟)的適應性;包裝材料與標簽系統的適應性;包裝材料與貯存運輸過(guò)程的適應性等。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

6.提供證明膜式氧合器無(wú)法重復使用的支持性資料。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

(四)臨床評價(jià)文件Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

膜式氧合器目前不屬于《免于進(jìn)行臨床評價(jià)醫療器械目錄》收錄產(chǎn)品,應按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》等文件規定格式和內容,提供相應臨床評價(jià)資料。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

如開(kāi)展臨床試驗,應在取得資質(zhì)的臨床試驗機構內,按照醫療器械臨床試驗有關(guān)規定的要求實(shí)施,提交倫理委員會(huì )批件、試驗方案和試驗報告(含統計分析結果)等文件。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

臨床試驗根據產(chǎn)品申報用途、試驗目的考慮納入病種和嚴重程度,在試驗方案中應詳細說(shuō)明入選/排除標準以及中止試驗標準。為保證在各年齡段使用者安全、有效地應用,建議根據膜式氧合器適用范圍所規定使用者體重>10kg和≤10kg分別進(jìn)行臨床試驗。對于申報上述不同使用者的膜式氧合器的生產(chǎn)企業(yè),從安全有效性角度考慮,建議先完成使用者體重>10kg的膜式氧合器申報注冊。待使用者體重>10kg產(chǎn)品上市以后,再研發(fā)使用者體重≤10kg的膜式氧合器。在完成前述產(chǎn)品技術(shù)資料、風(fēng)險管理資料、注冊檢測等工作的基礎上,使用者體重≤10kg的膜式氧合器產(chǎn)品臨床驗證病例數應不少于80例。在對體重≤10kg的人群進(jìn)行驗證時(shí),可采用單組目標值試驗設計。入選和排除標準、臨床觀(guān)察指標、評價(jià)標準應符合本章節第2-4條款規定。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

1.臨床試驗基本要求Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

試驗方案應明確研究目的、研究人群、觀(guān)察指標、檢測設備信息及評價(jià)方法、對照選擇及研究設計類(lèi)型等。各參試單位應按照同一個(gè)試驗方案完成臨床試驗。分中心報告以統計描述為主。分析受試者退出或脫落的嚴重程度和產(chǎn)生原因,并估計可能對結果造成的影響。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

如進(jìn)行隨機對照試驗,應詳細描述試驗用膜式氧合器及對照品的規格型號、生產(chǎn)廠(chǎng)家和批號、對照品選擇依據等信息。對照品應選擇已經(jīng)獲得醫療器械注冊證的產(chǎn)品。對照品的原材料、血流量、適用范圍和使用方式應盡量與申報產(chǎn)品一致。試驗組和對照組的試驗條件、方法步驟、臨床觀(guān)察項目、評價(jià)依據等應相同,兩組試驗對象應按隨機原則分配。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

2.入選和排除標準Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

根據研究產(chǎn)品的預期功效確定目標人群,制定具體的入選排除標準。入選標準:各種病因引起需要進(jìn)行體外循環(huán)手術(shù)患者。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

排除標準:嚴重感染,同時(shí)已有癌癥等惡性疾病者;有嚴重肝、腎功能不全者;血液疾病患者;精神疾病患者;體外循環(huán)轉機時(shí)間少于30分鐘的患者;研究者認為不適合入組者。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

3.臨床觀(guān)察指標Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

3.1一般觀(guān)察指標Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

體外循環(huán)過(guò)程中監測參數:轉機時(shí)間、阻斷時(shí)間、最高流量、最高泵壓、最低溫度等。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

3.2有效性觀(guān)察指標Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

動(dòng)脈血氣的氧分壓和二氧化碳分壓、膜式氧合器變溫能力。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

3.3安全性指標Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

3.3.1體外循環(huán)手術(shù)期間,貯血器血液表面是否有氣泡。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

3.3.2血細胞破壞率(體外循環(huán)手術(shù)前、降溫最低點(diǎn)、結束時(shí))游離血紅蛋白增加率、白細胞上升率及血小板下降率。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

3.3.3體外循環(huán)手術(shù)結束后24小時(shí)內應檢測轉氨酶(ALT、AST)、血尿素氮和肌酐。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

3.3.4體外循環(huán)手術(shù)期間,是否出現變溫裝置滲漏致水血混合。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

3.3.5體外循環(huán)手術(shù)期間,是否出現中空纖維破裂致氣血混合。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

3.3.6體外循環(huán)手術(shù)期間,是否出現管路或殼體破裂、接口漏液。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

3.3.7體外循環(huán)手術(shù)期間,氧合器排氣孔有無(wú)血漿滲漏。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

3.3.8體外循環(huán)手術(shù)前、結束時(shí)血液生化項目至少包括:乳酸、酸堿度、堿剩余。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

⑨受試者術(shù)后有無(wú)不良反應等。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

4.評價(jià)標準Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

4.1氧合性能評價(jià)標準:升主動(dòng)脈阻斷后降溫最低點(diǎn)、體外循環(huán)結束時(shí)(麻醉恢復呼吸前)動(dòng)脈血氣PaO2宜>150mmHg;Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

4.2二氧化碳排出能力標準:升主動(dòng)脈阻斷后降溫最低點(diǎn)、體外循環(huán)結束時(shí)(麻醉恢復呼吸前)動(dòng)脈血氣PaCO2宜≤45mmHg;Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

4.3變溫能力評價(jià)標準:滿(mǎn)足臨床治療需要。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

主要有效性評價(jià)指標Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

定義為產(chǎn)品的達標率,達標率等于產(chǎn)品達標的患者數占全部患者的比例。其中,產(chǎn)品達標需滿(mǎn)足:氧合性能、二氧化碳排除能力和變溫能力達到前述評價(jià)標準要求。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

5.樣本量確定依據Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

樣本量根據受試產(chǎn)品的具體特性、評價(jià)指標及其估計值和臨床試驗比較類(lèi)型等情況來(lái)確定。詳細寫(xiě)明樣本量估算采用的軟件或公式,以及計算采用的所有參數及其估計值,還應考慮試驗對象脫落率。對于非劣效臨床試驗,應由臨床專(zhuān)家給出具有臨床意義的非劣效界值。對于單組目標值試驗,同樣需要在方案中給出目標值的確定依據,并且不低于前述評價(jià)標準規定。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

以下舉例內容僅供參考:Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

非劣效試驗設計時(shí),在顯著(zhù)性水平0.05(雙側)、80%把握度的情況下,預期達標率估計值95%,非劣效界值為10%,考慮5%脫落率時(shí),每組需要80例,兩組合計應至少入組160例患者。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

單組目標值設計時(shí),在顯著(zhù)性水平0.05(雙側)、80%把握度的情況下,假設目標值應至少為90%,預期達標率為95%時(shí),考慮5%脫落率,試驗共需入組252例患者。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

以上樣本量確定依據舉例,均對應患者體重>10kg的試驗。在該試驗完成后,如申報使用者體重≤10kg的膜式氧合器,建議開(kāi)展擴大適應癥的臨床驗證,驗證病例數應不少于80例。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

為了保證受試者的安全性和數據的完整性,建議采用基于網(wǎng)絡(luò )的中央隨機(隨機對照試驗)/中央注冊(單組目標值試驗)系統以備監管部門(mén)核查。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

6.臨床試驗統計處理方法Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

數據分析時(shí)應考慮數據完整性,所有簽署知情同意并使用了受試產(chǎn)品的試驗對象必須納入分析。數據剔除或偏倚數據的處理必須有科學(xué)依據和詳細說(shuō)明。主要研究終點(diǎn)指標的分析應同時(shí)在全分析集和符合方案集上進(jìn)行;對于基線(xiàn)情況描述和次要終點(diǎn)應在全分析集基礎上進(jìn)行;安全性指標分析應基于安全集。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

試驗數據分析應采用國內外公認的經(jīng)典統計方法。試驗方案應該明確統計檢驗的類(lèi)型、檢驗假設、判定療效有臨床意義的界值(目標值/非劣效界值)等,界值的確定應有依據。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

推斷試驗產(chǎn)品有效性是否滿(mǎn)足臨床應用需要時(shí),不能僅將p值作為對主要研究終點(diǎn)進(jìn)行評價(jià)的依據。對于隨機對照試驗設計,應計算組間達標率差的95%置信區間;對于單組目標值試驗設計,應給出達標率及其95%置信區間的估計。應明確95%置信區間的計算方法。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

在使用者體重≤10kg的膜式氧合器臨床驗證中,建議除常規描述性分析外,還需提供達標率的95%置信區間。并與使用者體重>10kg膜式氧合器達標率的95%置信區間進(jìn)行比較,據此評價(jià)兩組病人療效的一致性,以便為使用者體重≤10kg的膜式氧合器達標率人群效果提供支持性證據。應在研究方案或統計分析計劃書(shū)中明確上述具體操作方法。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

7.統計分析結果Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

統計分析應基于所有臨床試驗數據分析得出,并提供給主要研究者撰寫(xiě)臨床試驗報告。統計分析結果應至少包括但不限于臨床試驗完成情況描述、人群基線(xiàn)描述、療效/效果評價(jià)及安全性評價(jià)等。對所有試驗對象進(jìn)行安全性評價(jià)分析,不能遺漏任何不良事件(包括試驗前正常、試驗后異常并有臨床意義的實(shí)驗室指標等)。同時(shí),詳細描述全部不良事件的具體表現、嚴重程度及其與研究產(chǎn)品的關(guān)系等。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

8.臨床報告Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

建議由組長(cháng)單位主要研究者根據統計分析結果撰寫(xiě)并出具臨床試驗報告。其中應提供患者一般資料(性別、年齡、體重、病種等)、各病例氧氣濃度、血流量和氣流量。臨床報告內容包括:試驗對象資料、試驗方法、試驗和主要指標檢測設備、評價(jià)方法和標準、試驗結果和結論、副反應、不良事件、并發(fā)癥及其處理、適用范圍、禁忌癥和注意事項、存在問(wèn)題及改進(jìn)意見(jiàn)等。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

臨床報告應與研究方案保持一致。報告所有不良事件發(fā)生時(shí)間、原因、后果及與試驗用器械的關(guān)系,對于所采取的處理措施需予以明確。無(wú)論是預期還是非預期不良事件,都應如實(shí)記錄和報告。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

(五)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

膜式氧合器上應有明確的指示標識,如型號、流量范圍、氣和血的出入口(血流和氣流方向的指示箭頭)。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標簽和包裝標識應符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》、《YY 0604 心肺轉流系統 血氣交換器(氧合器)》、《YY 0603 心血管植入物及人工器官 心臟手術(shù)硬殼 貯血器/靜脈貯血器系統(帶或不帶過(guò)濾器)和靜脈貯血軟袋》等適用文件的要求。說(shuō)明書(shū)注明適用范圍,描述各型號產(chǎn)品推薦適用人群、臨床推薦最高血液流量、氣體流量、膜面積、預充量、血液側、水側和氣體側最大壓力(如適用)等參數。所有信息應與臨床評價(jià)文件結論和國家出臺的規范性文件一致。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

(六)質(zhì)量管理體系文件Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

提供器械工作原理和總體生產(chǎn)工藝的簡(jiǎn)要說(shuō)明。應包含產(chǎn)品設計過(guò)程和生產(chǎn)工藝過(guò)程資料,特別是上述膜式氧合器的性能指標、指標的選擇依據與驗證資料?刹捎昧鞒虉D的形式概述設計過(guò)程和生產(chǎn)過(guò)程。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

詳細說(shuō)明產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程及其確定的依據、質(zhì)量控制標準及其可靠性論證;確認關(guān)鍵工藝點(diǎn)并闡明其對產(chǎn)品物理性能、化學(xué)性能、生物性能的影響。確認生產(chǎn)工藝的穩定性。含有涂層的產(chǎn)品,建議選擇適宜時(shí)間點(diǎn)檢測涂層相關(guān)指標,如生物負載、涂層定性、定量等。對生產(chǎn)加工過(guò)程使用的涂層(如適用)、所有助劑、粘合劑等添加劑均應說(shuō)明使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標準,以及檢驗報告和安全性評價(jià)報告。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地,應當概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

三、參考文獻Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[1]中華人民共和國國務(wù)院.醫療器械監督管理條例:中華人民共和國國務(wù)院令第739 [Z].Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[2]國家市場(chǎng)監督管理總局.醫療器械注冊與備案管理辦法:國家市場(chǎng)監督管理總局令第47[Z].Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[3]原國家食品藥品監督管理總局.醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定:國家食品藥品監督管理總局令第6 [Z].Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[4]國家藥品監督管理局.國家藥監局關(guān)于發(fā)布醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則等5項技術(shù)指導原則的通告:國家藥品監督管理局202173號通告[Z].Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[5]國家藥品監督管理局.關(guān)于發(fā)布醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則的通告:國家藥品監督管理局通告2022年第8[Z].Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[6]國家藥品監督管理局.國家藥品監督管理局關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告:2021年第121[Z].Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[7]原國家食品藥品監督管理總局.醫療器械通用名稱(chēng)命名規則:國家食品藥品監督管理總局令第19[Z].Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[8]原國家食品藥品監督管理總局.總局關(guān)于發(fā)布醫療器械分類(lèi)目錄的公告:國家食品藥品監督管理總局公告2017年第104[Z].Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[9] YY 0603,心血管植入物及人工器官心臟手術(shù)硬殼貯血器/靜脈貯血器系統(帶或不帶過(guò)濾器)和靜脈貯血軟袋[S].Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[10]YY 0604,心肺轉流系統 血氣交換器(氧合器) [S].Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[11] YY 0580,心血管植入物及人工器官 心肺轉流系統 動(dòng)脈管路血液過(guò)濾器[S].Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[12]GB/T 42062,醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用[S].Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[13]原國家食品藥品監督管理總局.醫療器械注冊單元劃分指導原則的通告:國家食品藥品監督管理總局通告2017年第187[Z].Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[14]國家藥品監督管理局.國家藥監局關(guān)于發(fā)布骨科手術(shù)器械通用名稱(chēng)命名指導原則等5項指導原則的通告:國家藥品監督管理局通告2020年第79 [Z].Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

 Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[15]BSI.Cardiovascular implants and artificial organs-Blood-gas exchangers(oxygenators) 2020[Z].Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[16]FDA.Guidance for Cardiopulmonary Bypass Oxygenators 510(k) Submissions; Final Guidance for Industry and FDA Staff 2000[Z].Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

[17]原國家食品藥品監督管理總局. 總局關(guān)于發(fā)布無(wú)源植入性醫療器械貨架有效期注冊申報資料指導原則(2017年修訂版)的通告:國家食品藥品監督管理總局公告2017年第75[Z].Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

 Krc上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司

如對上述內容或有任何疑問(wèn),歡迎隨時(shí)致電啟微商務(wù)客服熱線(xiàn)查詢(xún):13306267964 13262538116

聯(lián)系客服

QQ聯(lián)系: 點(diǎn)擊這里給我發(fā)消息


QQ聯(lián)系: 點(diǎn)擊這里給我發(fā)消息


QQ聯(lián)系: 點(diǎn)擊這里給我發(fā)消息


郵件聯(lián)系:yqf110@sina.com


服務(wù)熱線(xiàn):

13262538116


應急電話(huà):

13306267964

行業(yè)新聞熱門(mén)資訊

客服服務(wù)

產(chǎn)品標準備案
多年專(zhuān)注于上海市、江蘇、浙江、福建、山東、安徽、北京、天津、重慶、深圳、成都等地區化學(xué),化工產(chǎn)品,機械,家電,電子,玩具,電力,電工,輕工,日用品,建材,食品等行業(yè)標準備案服務(wù)
醫療器械
公司秉承“專(zhuān)業(yè)、誠信、務(wù)實(shí)、高效”的企業(yè)經(jīng)營(yíng)理念,致力于為醫療器械企業(yè)提供許可、檢驗、臨床、編寫(xiě)、申報、經(jīng)營(yíng)等全方位的貼心服務(wù)
 

辦公地址:上海市浦東新區民冬路635號8幢C116室 (總部)
江蘇省昆山市馬鞍山西路1999號25-302室(江蘇分部); 服務(wù)電話(huà):13306267964 13262538116(上海)
滬ICP備15002854號-1| 版權所有 上海啟微商務(wù)服務(wù)有限公司
代理企業(yè)標準備案、企業(yè)標準編寫(xiě)、食品安全標準備案、一類(lèi)醫療器械備案、二類(lèi)醫療器械注冊、三類(lèi)醫療器械注冊、醫療器械經(jīng)營(yíng)備案、醫療器械經(jīng)營(yíng)許可、醫療器械生產(chǎn)許可、藥物臨床試驗CRO代理